| Tag | Datum | Zeit | Heim | Gast | Ergebnis | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Fr. 23. Juli 2021 | 20:30 Uhr |  FC Schalke 04 | - |  Hamburger SV | 1:3 (1:0) |
| 2 | So. 01. Aug. 2021 | 13:30 Uhr |  Holstein Kiel | - | FC Schalke 04 | 0:3 (0:2) |
| DFB | So. 08. Aug. 2021 | 15:30 Uhr |  FC 08 Villingen | - | FC Schalke 04 | 1:4 (1:1) |
| 3 | Fr., 13. Aug. 2021 | 18:30 Uhr | FC Schalke 04 | - |  FC Erzgebirge Aue | 1:1 (1:0) |
| 4 | Sa., 21. Aug. 2021 | 13:30 Uhr |  SSV Jahn Regensburg | - | FC Schalke 04 | 4:1 (1:0) |
| 5 | Sa., 28. Aug. 2021 | 20:30 Uhr | FC Schalke 04 | - |  Fortuna Düsseldorf | 3:1 (1:1) |
| 6 | So., 12. Sept. 2021 | 13:30 Uhr |  SC Paderborn 07 | - | FC Schalke 04 | 0:1 (0:0) |
| 7 | Fr., 17. Sept. 2021 | 18:30 Uhr | FC Schalke 04 | - |  Karlsruher SC | 1:2 (1:1) |
| 8 | Sa., 25. Sept. 2021 | 20:30 Uhr |  FC Hansa Rostock | - | FC Schalke 04 | 0:2 (0:1) |
| 9 | So., 03. Okt. 2021 | 13:30 Uhr | FC Schalke 04 | - |  FC Ingolstadt 04 | 3:0 (1:0) |
| 10 | Fr., 15. Okt. 2021 | 18:30 Uhr |  Hannover 96 | - | FC Schalke 04 | 0:1 (0:0) |
| 11 | Sa., 23. Okt. 2021 | 20:30 Uhr | FC Schalke 04 | - |  SG Dynamo Dresden | 3:0 (1:0) |
| DFB | Di. 26. Okt. 2021 | 18:30 Uhr |  TSV 1860 München | - | FC Schalke 04 | 1:0 (1:0) |
| 12 | Fr., 29. Okt. 2021 | 18:30 Uhr |  1. FC Heidenheim 1846 | - | FC Schalke 04 | 1:0 (0:0) |
| 13 | So., 07. Nov. 2021 | 13:30 Uhr | FC Schalke 04 | - |  SV Darmstadt 98 | 2:4 (1:2) |
| 14 | Sa., 20. Nov. 2021 | 20:30 Uhr |  SV Werder Bremen | - | FC Schalke 04 | 1:1 (0:0) |
| 15 | Sa., 27. Nov. 2021 | 13:30 Uhr | FC Schalke 04 | - |  SV Sandhausen | 5:2 (0:0) |
| 16 | Sa., 04. Dez. 2021 | 20:30 Uhr |  FC St. Pauli | - | FC Schalke 04 | |
| 17 | Fr., 10. Dez. 2021 | 18:30 Uhr | FC Schalke 04 | - |  1. FC Nürnberg | |
| 18 | Sa., 18. Dez. 2021 | 20:30 Uhr | Hamburger SV | - | FC Schalke 04 | |
| 19 | So., 16. Jan. 2022 | 13:30 Uhr | FC Schalke 04 | - | Holstein Kiel | |
| 20 | Sa., 22. Jan. 2022 | 20:30 Uhr | FC Erzgebirge Aue | - | FC Schalke 04 | |
| 21 | Sa., 05. Feb. 2022 | 13:30 Uhr | FC Schalke 04 | - | SSV Jahn Regensburg | |
| 22 | So., 13.02.22 | Uhr | Fortuna Düsseldorf | - | FC Schalke 04 | |
| 23 | So., 20.02.22 | Uhr | FC Schalke 04 | - | SC Paderborn 07 | |
| 24 | So., 27.02.22 | Uhr | Karlsruher SC | - | FC Schalke 04 | |
| 25 | So., 06.03.22 | Uhr | FC Schalke 04 | - | FC Hansa Rostock | |
| 26 | So., 13.03.22 | Uhr | FC Ingolstadt 04 | - | FC Schalke 04 | |
| 27 | So., 20.03.22 | Uhr | FC Schalke 04 | - | Hannover 96 | |
| 28 | So., 03.04.22 | Uhr | SG Dynamo Dresden | - | FC Schalke 04 | |
| 29 | So., 10.04.22 | Uhr | FC Schalke 04 | - | 1. FC Heidenheim 1846 | |
| 30 | So., 17.04.22 | Uhr | SV Darmstadt 98 | - | FC Schalke 04 | |
| 31 | So., 24.04.22 | Uhr | FC Schalke 04 | - | SV Werder Bremen | |
| 32 | Sa., 30.04.22 | Uhr | SV Sandhausen | - | FC Schalke 04 | |
| 33 | So., 08. Mai 2022 | 13:30 Uhr | FC Schalke 04 | - | FC St. Pauli | |
| 34 | So., 15. Mai 2022 | 15:30 Uhr | 1. FC Nürnberg | - | FC Schalke 04 |
Spiele ohne Anstoßzeit sind bisher noch nicht terminiert.